NEJM：全基因组相似性研究发现重症COVID-19遗传易感基因，且A型血感染者更易呼吸衰竭

截至2020年6月初23日为止，在世界上已发病的新冠肺炎（Covid-19）个案超过922万，死亡总数超过47万。

在Covid-19大流行期间，感染者的表现各异，大多数均出现轻度病因，甚至没有病因，而不堪重负的Covid-19病变会有中风、肺间质性肺炎及急性呼吸窘迫病症等。目前已报道较高的死亡率与高龄、女性、高屑压、糖尿病和其他肥胖无关的冠心病特性无关的临床相似性，但人们对不堪重负Covid-19的患病必要及其无关环境因素仍明白甚少。

近日，来自爱沙尼亚奥斯陆大学的研究课题团队在《The New England JournalOf Medicine》上发表了其对急诊Covid-19与中风的全线粒体无关性的最新研究课题结果。其监测到Covid-19中风与鸟嘌呤3p21.31的rs11385942和鸟嘌呤9q34.2的rs657152的交叉复制相似性，3p21.31基因簇是Covid-19中风病变的遗传学易感性鸟嘌呤，而9q34.2核苷酸的相似性讯号与ABO所属经纪公司核苷酸一致，与其他所属经纪公司比起，A型屑的急诊可能会很高，O型屑可能具有保护主导作用。

具体来说，研究课题医务人员对意大利和塞维利亚七家医院里面的1980名出现中风的Covid-19急诊病变进行时全线粒体相似性研究课题，同时雇用了来自意大利和塞维利亚的2381名参与者分别作为其解读。结果共分析方法了8582968个单核苷酸多态性，并对其进行时风采分析方法。

在全面性风采分析方法里面，研究课题医务人员发现了两个与Covid-19主导作用于的中风无关的线粒体范围内全线粒体相似性：rs11385942弹出-缺陷鸟嘌呤3p21.31处的GA或G变异（GA基因型压倒性则有1.77）和鸟嘌呤9q34.2的rs657152 A或C SNP（A基因型的压倒性则有1.32）。在塞维利亚和意大利的子集分析方法里面，这两个鸟嘌呤均推测出显着相似性。

GWAS概括上图的风采分析方法统计，突出两个易感性核苷酸与不堪重负Covid-19中风无关

除此之外，还深入研究课题到24个与Covid-19所致的中风无关的多种不同的线粒体鸟嘌呤。鸟嘌呤3p21.31和9q34.2处的相似性讯号可分别精致映射到22个和38个变异。

3p21.31核苷酸的相似性讯号包含六个基因（SLC6A20，LZTFL1，CCR9，FYCO1，CXCR6和XCR1），rs11385942的可能会基因型GA与CXCR6的隐含减少和SLC6A20的隐含增高无关，LZTFL1在人肺细胞里面强烈隐含。研究课题医务人员还发现，经年龄和异性恋检查和后，给与链条通气的病变里面3p21.31（rs11385942）的可能会基因型频率少于均给与氧气补充的病变（压倒性则有1.56）。

与不堪重负Covid-19中风无关的引人注目核苷酸区域相似性上图

同时，研究课题医务人员发现，鸟嘌呤9q34.2的相似性讯号与ABO所属经纪公司鸟嘌呤一致，在校正年龄和异性恋进行时风采分析方法后，A型所属经纪公司病变的可能会少于其他所属经纪公司病变（可能会则有1.45），而O型屑比起其他所属经纪公司更具保护主导作用（可能会则有0.65）。而均给与补充氧气的病变与给与链条通气的病变在所属经纪公司分布上无显着差异。

总而言之，研究课题医务人员对意大利和塞维利亚的Covid-19病变进行时了GWAS分析方法，在3p21.31号细胞核基因簇上监测到一个新的易感鸟嘌呤，并证实了Covid-19里面ABO所属经纪公司系统是潜在的病因参与抑制者。这一发现，对明白不堪重负Covid-19的患病必要及其无关环境因素提供了一定的基础。

原始出处：

Did Ellinghaus， et al. Genomewide Association Study of Severe Covid-19 with Respiratory Failure. NEJM， June 17， 2020. DOI： 10.1056/NEJMoa2020283.